Biofarmaceutiska produkter avser läkemedel som produceras med hjälp av bioteknik, såsom biologiska preparat, biologiska produkter, biologiska läkemedel etc. Eftersom produktens renhet, aktivitet och stabilitet måste säkerställas under produktionen av biofarmaceutiska produkter, måste renrumsteknik användas i produktionsprocessen för att säkerställa produktkvalitet och säkerhet. Design, konstruktion och drift av biofarmaceutiska GMP-renrum kräver strikt efterlevnad av GMP-specifikationer, inklusive kontroll av renrumsluftens renhet, temperatur, fuktighet, tryckskillnad och andra parametrar, samt hantering av personal, utrustning, material och avfall i renrum. Samtidigt behövs avancerad renrumsteknik och utrustning, såsom HEPA-filter, luftdusch, renbänk etc. för att säkerställa att luftkvaliteten och mikrobiella nivåer i renrum uppfyller kraven.
Utformningen av GMP farmaceutiska renrum
1. Renrumsdesignen kan inte uppfylla produktionens faktiska behov. För nya renrumsprojekt eller stora renoveringsprojekt av renrum tenderar ägare i allmänhet att anlita formella designinstitut för design. För små och medelstora renrumsprojekt, med tanke på kostnaden, kommer ägaren vanligtvis att skriva ett kontrakt med ett ingenjörsföretag, och ingenjörsföretaget kommer att ansvara för designarbetet.
2. För att förvirra syftet med renrumstestning är prestandatestning och utvärdering av renrum ett mycket nödvändigt steg för att mäta om designkraven är uppfyllda (acceptanstestning) och för att säkerställa renrummets normala arbetsstatus (regelbunden testning) när renrumskonstruktionen är klar. Acceptanstestet omfattar två steg: färdigställande, idrifttagning och omfattande utvärdering av renrummets övergripande prestanda.
3. Problem med renrumsdrift
①Luftkvaliteten är inte upp till standarden
②Oregelbunden personaloperation
③Utrustningsunderhåll sker inte i rätt tid
④Ofullständig rengöring
⑤Felaktig avfallshantering
⑥Inverkan av miljöfaktorer
Det finns flera viktiga parametrar att vara uppmärksam på när man utformar GMP-renrum för läkemedel.
1. Luftrenlighet
Problemet med hur man korrekt väljer parametrar i verkstaden för hantverksprodukter. Beroende på olika hantverksprodukter är hur man korrekt väljer designparametrar en grundläggande fråga inom design. GMP anger viktiga indikatorer, det vill säga luftrenhetsnivåer. Följande tabell visar de luftrenhetsnivåer som anges i mitt lands GMP från 1998: Samtidigt har WHO (Världshälsoorganisationen) och EU (Europeiska unionen) olika krav på renhetsnivåer. Ovanstående nivåer har tydligt angett antal, storlek och tillstånd hos partiklar.
Det kan ses att renheten vid hög dammkoncentration är låg, och renheten vid låg dammkoncentration är hög. Luftrenhetsnivån är den viktigaste indikatorn för att utvärdera en ren luftmiljö. Till exempel kommer standarden på 300 000-nivån från en ny förpackningsspecifikation utfärdad av Medical Bureau. Den är för närvarande olämpligt att användas i huvudproduktprocessen, men den fungerar bra när den används i vissa extrarum.
2. Luftväxling
Antalet luftbyten i ett generellt luftkonditioneringssystem är endast 8 till 10 gånger per timme, medan antalet luftbyten i ett industriellt renrum är 12 gånger på den lägsta nivån och flera hundra gånger på den högsta nivån. Skillnaden i antalet luftbyten orsakar uppenbarligen en enorm skillnad i energiförbrukning i luftvolymen. Vid konstruktionen, baserat på noggrann positionering av renlighet, måste tillräckliga luftbytestider säkerställas. Annars kommer driftsresultaten inte att vara upp till standarden, renrummets störningsmotståndsförmåga blir dålig, självreningskapaciteten kommer att förlängas i motsvarande grad och en rad problem kommer att överväga vinsterna.
3. Statisk tryckskillnad
Det finns en rad krav, såsom att avståndet mellan renrum på olika nivåer och icke-renrum inte får vara mindre än 5 Pa, och avståndet mellan renrum och utomhusmiljö får inte vara mindre än 10 Pa. Metoden för att kontrollera den statiska tryckskillnaden är huvudsakligen att tillföra en viss positiv tryckluftvolym. De positiva tryckanordningar som vanligtvis används i konstruktionen är resttrycksventiler, elektriska differenstrycksregulatorer för luftvolymen och luftdämpningslager installerade vid returluftsutloppen. På senare år har metoden att inte installera en positiv tryckanordning utan att göra tilluftsvolymen större än returluftsvolymen och frånluftsvolymen under den första idrifttagningen ofta använts i konstruktionen, och motsvarande automatiska styrsystem kan också uppnå samma effekt.
4. Organisering av luftflödet
Luftflödesorganisationsmönstret i ett renrum är en nyckelfaktor för att säkerställa renhetsnivån. Den luftflödesorganisationsform som ofta används i nuvarande design bestäms baserat på renhetsnivån. Till exempel använder renrum i klass 300 000 ofta toppmatad och toppreturluft, renrum i klass 100 000 och klass 10 000 använder vanligtvis ett övre luftflöde och ett nedre returluftflöde, och renrum på högre nivåer använder horisontellt eller vertikalt enkelriktat flöde.
5. Temperatur och luftfuktighet
Förutom specialteknik, ur ett värme-, ventilations- och luftkonditioneringsperspektiv, upprätthålls främst komforten för operatören, det vill säga lämplig temperatur och luftfuktighet. Dessutom finns det flera indikatorer som bör fånga vår uppmärksamhet, såsom vindhastigheten i dyskanalens tvärsnitt, buller, belysning och förhållandet mellan friskluftsvolym etc. Dessa aspekter kan inte ignoreras vid konstruktionen.
Biofarmaceutisk renrumsdesign
Biologiska renrum delas huvudsakligen in i två kategorier; allmänna biologiska renrum och biologiska säkerhetsrenrum. VVS-konstruktörer är vanligtvis exponerade för den förra, som huvudsakligen kontrollerar operatörens förorening av levande partiklar. Till viss del är det ett industriellt renrum som lägger till steriliseringsprocesser. För industriella renrum, vid professionell design av VVS-system, är ett viktigt sätt att kontrollera renhetsnivån genom filtrering och positivt tryck. För biologiska renrum är det, förutom att använda samma metoder som industriella renrum, också nödvändigt att beakta den biologiska säkerhetsaspekten. Ibland är det nödvändigt att använda negativt tryck för att förhindra att produkter förorenar miljön.
Publiceringstid: 25 december 2023