Det finns två huvudsakliga källor till kontaminering i renrum: partiklar och mikroorganismer, vilka kan orsakas av mänskliga och miljömässiga faktorer, eller relaterade aktiviteter i processen. Trots bästa ansträngningar kommer kontaminering fortfarande att tränga in i renrum. Vanliga smittbärare inkluderar mänskliga kroppar (celler, hår), miljöfaktorer som damm, rök, dimma eller utrustning (laboratorieutrustning, rengöringsutrustning) och felaktiga avtorkningstekniker och rengöringsmetoder.
Den vanligaste smittbäraren är människor. Även med de strängaste kläderna och de strängaste driftsrutinerna är felaktigt utbildade operatörer det största hotet mot kontaminering i renrum. Anställda som inte följer renrumsriktlinjerna är en högriskfaktor. Så länge en anställd gör ett misstag eller glömmer ett steg, kommer det att leda till kontaminering av hela renrummet. Företaget kan bara säkerställa renrummets renlighet genom kontinuerlig övervakning och kontinuerlig uppdatering av utbildning med noll kontamineringsgrad.
Andra viktiga kontamineringskällor är verktyg och utrustning. Om en vagn eller maskin bara torkas av grovt innan den går in i renrummet kan den föra in mikroorganismer. Ofta är arbetarna omedvetna om att hjulförsedd utrustning rullar över kontaminerade ytor när den skjuts in i renrummet. Ytor (inklusive golv, väggar, utrustning etc.) testas rutinmässigt för antal livskraftiga bakterier med hjälp av specialdesignade kontaktplattor som innehåller tillväxtmedier som Trypticase Soy Agar (TSA) och Sabouraud Dextrose Agar (SDA). TSA är ett tillväxtmedium avsett för bakterier, och SDA är ett tillväxtmedium avsett för mögel och jäst. TSA och SDA inkuberas vanligtvis vid olika temperaturer, där TSA exponeras för temperaturer i intervallet 30-35˚C, vilket är den optimala tillväxttemperaturen för de flesta bakterier. Intervallet 20-25˚C är optimalt för de flesta mögel- och jästarter.
Luftflöde var en gång en vanlig orsak till kontaminering, men dagens VVS-system för renrum har praktiskt taget eliminerat luftkontaminering. Luften i renrum kontrolleras och övervakas regelbundet (t.ex. dagligen, veckovis, kvartalsvis) för partikelantal, livskraftiga organismer, temperatur och luftfuktighet. HEPA-filter används för att kontrollera partikelantalet i luften och har förmågan att filtrera bort partiklar ner till 0,2 µm. Dessa filter hålls vanligtvis igång kontinuerligt med en kalibrerad flödeshastighet för att bibehålla luftkvaliteten i rummet. Luftfuktigheten hålls vanligtvis på en låg nivå för att förhindra spridning av mikroorganismer som bakterier och mögel som föredrar fuktiga miljöer.
Faktum är att den högsta nivån och vanligaste källan till kontaminering i renrum är operatören.
Källorna och inträdesvägarna för kontaminering varierar inte nämnvärt mellan olika branscher, men det finns skillnader mellan branscher vad gäller tolererbara och oacceptabla nivåer av kontaminering. Till exempel behöver tillverkare av förtärbara tabletter inte upprätthålla samma renhetsnivå som tillverkare av injicerbara medel som introduceras direkt i människokroppen.
Läkemedelstillverkare har lägre tolerans för mikrobiell kontaminering än tillverkare av högteknologisk elektronik. Halvledartillverkare som producerar mikroskopiska produkter kan inte acceptera någon partikelformig kontaminering för att säkerställa produktens funktionalitet. Därför är dessa företag bara bekymrade över steriliteten hos produkten som ska implanteras i människokroppen och funktionaliteten hos chipet eller mobiltelefonen. De är relativt mindre bekymrade över mögel, svamp eller andra former av mikrobiell kontaminering i renrum. Å andra sidan är läkemedelsföretag bekymrade över alla levande och döda kontamineringskällor.
Läkemedelsindustrin regleras av FDA och måste strikt följa GMP-reglerna (Good Manufacturing Practices) eftersom konsekvenserna av kontaminering inom läkemedelsindustrin är mycket skadliga. Läkemedelstillverkare måste inte bara se till att deras produkter är fria från bakterier, de är också skyldiga att ha dokumentation och spårning av allt. Ett företag som tillverkar högteknologisk utrustning kan skicka en bärbar dator eller TV så länge den klarar sin interna revision. Men det är inte så enkelt för läkemedelsindustrin, vilket är anledningen till att det är avgörande för ett företag att ha, använda och dokumentera rutiner för renrum. På grund av kostnadsöverväganden anlitar många företag externa professionella städtjänster för att utföra städtjänster.
Ett omfattande program för miljötestning av renrum bör inkludera synliga och osynliga luftburna partiklar. Även om det inte finns något krav på att alla föroreningar i dessa kontrollerade miljöer ska identifieras av mikroorganismer, bör miljökontrollprogrammet inkludera en lämplig nivå av bakteriell identifiering av provextrakt. Det finns många bakteriell identifieringsmetoder tillgängliga för närvarande.
Det första steget i bakteriell identifiering, särskilt när det gäller isolering i renrum, är Gram-färgningsmetoden, eftersom den kan ge tolkningsledtrådar till källan till mikrobiell kontaminering. Om den mikrobiella isoleringen och identifieringen visar Gram-positiva kocker kan kontamineringen ha kommit från människor. Om den mikrobiella isoleringen och identifieringen visar Gram-positiva stavar kan kontamineringen ha kommit från damm eller desinfektionsmedelsresistenta stammar. Om den mikrobiella isoleringen och identifieringen visar Gram-negativa stavar kan kontamineringskällan ha kommit från vatten eller någon våt yta.
Mikrobiell identifiering i farmaceutiska renrum är mycket nödvändigt eftersom det är relaterat till många aspekter av kvalitetssäkring, såsom bioanalyser i tillverkningsmiljöer; bakteriell identifiering av slutprodukter; namnlösa organismer i sterila produkter och vatten; kvalitetskontroll av fermenteringslagringsteknik inom bioteknikindustrin; och verifiering av mikrobiell testning under validering. FDA:s metod för att bekräfta att bakterier kan överleva i en specifik miljö kommer att bli allt vanligare. När mikrobiella kontamineringsnivåer överstiger den angivna nivån eller när sterilitetstestresultat indikerar kontaminering är det nödvändigt att verifiera effektiviteten hos rengörings- och desinfektionsmedel och eliminera identifieringen av kontamineringskällor.
Det finns två metoder för att övervaka ytor i renrum:
1. Kontaktplattor
Dessa speciella odlingsskålar innehåller sterilt odlingsmedium, som är förberett för att vara högre än skålens kant. Kontaktplattans lock täcker ytan som ska provtas, och eventuella mikroorganismer som är synliga på ytan kommer att fästa vid agarytan och inkubera. Denna teknik kan visa antalet mikroorganismer som är synliga på en yta.
2. Provtagningsmetod
Detta är sterilt och förvaras i en lämplig steril vätska. Provpinnen appliceras på testytan och mikroorganismen identifieras genom att provpinnen återvinns i mediet. Provpinnar används ofta på ojämna ytor eller i områden som är svåra att ta prover med en kontaktplatta. Provtagning med provpinnar är mer av ett kvalitativt test.
Publiceringstid: 21 oktober 2024