VET DU VAD cGMP ÄR?

Vad är cGMP?

Världens tidigaste läkemedel GMP föddes i USA 1963. Efter flera revideringar och kontinuerlig anrikning och förbättring av amerikanska FDA, har cGMP (Current Good Manufacturing Practices) i USA blivit en av representanterna för avancerad teknologi i GMP spelar en allt viktigare roll för säker och effektiv användning av läkemedel över hela världen. Kina offentliggjorde det lagstadgade läkemedlet GMP för första gången 1988 och har huvudsakligen genomgått tre revisioner sedan 1992, 1998 och 2010, som fortfarande behöver förbättras ytterligare. Under de mer än 20 åren av främjande av GMP-läkemedelsarbete i Kina, från att introducera konceptet GMP till att främja GMP-certifiering, har stegvisa framgångar uppnåtts. Men på grund av den sena starten av GMP i Kina har det förekommit många fenomen med mekanisk tillämpning av GMP, och innebörden av GMP har inte riktigt integrerats i den faktiska produktionen och kvalitetsstyrningen.

 

Utveckling av cGMP

De nuvarande GMP-kraven i Kina är fortfarande i "inledningsskedet" och är endast formella krav. För att kinesiska företag ska kunna ta sig in på den internationella marknaden med sina produkter måste de anpassa sin produktionsledning till internationella standarder för att få marknadserkännande. Även om den kinesiska regeringen ännu inte har gett läkemedelsföretagen mandat att implementera cGMP, betyder det inte att det inte finns någon brådska för Kina att implementera cGMP. Att hantera hela produktionsprocessen enligt cGMP-standarder är tvärtom en väsentlig förutsättning för att gå mot internationalisering. Lyckligtvis har läkemedelsföretag med framtidsinriktade utvecklingsstrategier för närvarande i Kina insett den långsiktiga betydelsen av denna förordning och omsatt den i praktiken.

Historik för cGMP-utveckling: Det internationellt accepterade cGMP, oavsett om det är i USA eller Europa, följer för närvarande cGMP-efterlevnadsinspektionen på produktionsanläggningar de enhetliga cGMP-specifikationerna för råvaror formulerade av International Conference on Harmonization (ICH), även känd som ICH Q7A . Denna specifikation härrörde från den internationella konferensen om harmonisering av råmaterial (ICH för API) i Genève, Schweiz i september 1997. I mars 1998, ledd av US FDA, utarbetades en enhetlig "cGMP för råvaror", ICH Q7A. Hösten 1999 nådde Europeiska unionen och USA ett cGMP-avtal om ömsesidigt erkännande för råvaror. Efter att avtalet trädde i kraft kom båda parter överens om att erkänna varandras cGMP-certifieringsresultat i handelsprocessen med råvaror. För API-företag är cGMP-reglerna faktiskt det specifika innehållet i ICH Q7A.

 

Skillnaden mellan cGMP och GMP

CGMP är en GMP-standard som implementeras av länder som USA, Europa och Japan, även känd som den "internationella GMP-standarden". cGMP-standarder är inte likvärdiga med de GMP-standarder som implementeras i Kina.

Implementeringen av GMP-reglerna i Kina är en uppsättning GMP-regler som är tillämpliga på utvecklingsländer formulerade av WHO, med särskild tonvikt på kraven på produktionshårdvara såsom produktionsutrustning.

Den cGMP som implementeras i länder som USA, Europa och Japan fokuserar på produktion av mjukvara, såsom reglering av operatörers agerande och hur man hanterar oväntade händelser i produktionsprocessen.

(1) Jämförelse av kataloger med certifieringsspecifikationer. För de tre elementen i läkemedelsproduktionsprocessen - hårdvara, mjukvarusystem och personal - är cGMP i USA enklare och har färre kapitel än GMP i Kina. Det finns dock betydande skillnader i de inneboende kraven för dessa tre element. Kinas GMP har fler krav på hårdvara, medan USA:s cGMP har fler krav på mjukvara och personal. Detta beror på att produktionskvaliteten för läkemedel i grunden beror på operatörens verksamhet, så personalens roll i GMP-hanteringen i USA är viktigare än den för fabriksutrustning.

(2) Jämförelse av arbetskvalifikationer. I Kinas GMP finns detaljerade bestämmelser om personalens kvalifikationer (utbildningsnivå), men det finns få begränsningar för personalens ansvar; I cGMP-systemet i USA är personalens kvalifikationer (utbildningsnivå) kortfattade och tydliga, medan personalens ansvar är strikt detaljerat. Detta ansvarssystem säkerställer till stor del produktionens kvalitet på läkemedel.

(3) Jämförelse av provtagning och inspektion. Kinas GMP stipulerar endast nödvändiga inspektionsförfaranden, medan cGMP i USA specificerar alla inspektionssteg och metoder i detalj, vilket minimerar förvirring och kontaminering av läkemedel i olika stadier, särskilt i råvarustadiet, och ger garantier för att förbättra läkemedelskvaliteten från källan.

 

Svårigheter att implementera cGMP

GMP-omvandlingen av kinesiska läkemedelsföretag har varit relativt smidig. Det finns dock fortfarande utmaningar med att implementera cGMP, främst återspeglas i äktheten av detaljer och processer.

Till exempel vill ett läkemedelsföretag i Europa komma in på den amerikanska marknaden med ett lovande råvaruläkemedel och lämnar in en certifierad produkt till amerikanska FDA. Tidigare, under råmaterialsyntesprocessen, fanns det en noggrannhetsavvikelse i en av reaktionstankens två temperaturmätare. Även om operatören hade bearbetat och begärt instruktioner, registrerade de det inte i detalj i produktionsbatch-posterna. Efter att produkten tillverkats kontrollerade kvalitetsinspektörer endast för kända föroreningar under kromatografisk analys, och inga problem hittades. Därför utfärdades en kvalificerad besiktningsrapport. Under inspektionen fann FDA-tjänstemän att termometerns noggrannhet inte uppfyllde kraven, men inga motsvarande uppgifter hittades i produktionsbatch-posterna. Vid verifieringen av kvalitetskontrollrapporten konstaterades att kromatografisk analys inte utfördes enligt den tid som krävs. Alla dessa kränkningar av cGMP kan inte undgå censorernas granskning, och detta läkemedel lyckades inte komma in på den amerikanska marknaden.

FDA har bestämt att dess underlåtenhet att följa cGMP-reglerna skulle skada amerikanska konsumenters hälsa. Om det finns en avvikelse i noggrannhet enligt cGMP-kraven bör ytterligare utredning ordnas, inklusive kontroll av eventuella resultat av temperaturavvikelse från noggrannhet och registrering av avvikelsen från processbeskrivningen. Alla inspektioner av läkemedel är endast för kända föroreningar och kända skadliga ämnen, och för okända skadliga eller icke-relaterade komponenter kan de inte helt detekteras med befintliga metoder.

När vi utvärderar kvaliteten på ett läkemedel använder vi ofta kvalitetskontrollkriterierna för att avgöra om läkemedlet är kvalificerat eller baserat på produktens effektivitet och utseende. Men i cGMP är begreppet kvalitet en beteendenorm som löper genom hela produktionsprocessen. Ett fullt kvalificerat läkemedel behöver inte nödvändigtvis uppfylla kraven i cGMP, eftersom det finns en möjlighet till avvikelse i dess process. Om det inte finns strikta myndighetskrav för hela processen kan potentiella faror inte upptäckas av kvalitetsrapporter. Det är därför cGMP-exekveringen inte är så enkel.