Vet du vad CGMP är?

Vad är CGMP?

Världens tidigaste läkemedel GMP föddes i USA 1963. Efter flera revisioner och kontinuerlig berikning och förbättring av USA har CGMP (nuvarande god tillverkningspraxis) i USA blivit en av representanterna för avancerad teknik i GMP fält, spelar en allt viktigare roll i säker och effektiv användning av läkemedel över hela världen. Kina offentliggjorde först det lagstadgade läkemedlet GMP 1988 och har främst genomgått tre revisioner sedan 1992, 1998 och 2010, som fortfarande behöver ytterligare förbättringar. Under de mer än 20 åren av att främja läkemedels GMP -arbete i Kina, från att införa begreppet GMP till att främja GMP -certifiering, har fasade prestationer uppnåtts. På grund av den sena starten av GMP i Kina har det emellertid funnits många fenomen med mekaniskt tillämpning av GMP, och betydelsen av GMP har inte verkligen integrerats i den faktiska produktionen och kvalitetshanteringen.

 

Utveckling av CGMP

De nuvarande GMP -kraven i Kina är fortfarande i "inledande steg" och är endast formella krav. För att kinesiska företag ska komma in på den internationella marknaden med sina produkter måste de anpassa sin produktionsledning till internationella standarder för att få marknadsigenkänning. Även om den kinesiska regeringen ännu inte har mandat läkemedelsföretag att genomföra CGMP, betyder detta inte att det inte finns någon brådskande för Kina att genomföra CGMP. Tvärtom, att hantera hela produktionsprocessen enligt CGMP -standarder är en väsentlig förutsättning för att gå mot internationalisering. Lyckligtvis, för närvarande i Kina, har läkemedelsföretag med framåtblickande utvecklingsstrategier insett den långsiktiga betydelsen av denna förordning och genomfört den.

Historia om CGMP -utveckling: Den internationellt accepterade CGMP, vare sig det är i USA eller Europa, följer för närvarande CGMP -efterlevnadskontrollen på produktionsplatser de enhetliga CGMP -specifikationerna för råvaror som formulerats av den internationella konferensen om harmonisering (ICH), även känd som ICH Q7A . Denna specifikation härstammar från den internationella konferensen om harmonisering av råvaror (ICH för API) i Genève, Schweiz i september 1997. I mars 1998, ledd av USA: s FDA, utarbetades en enhetlig "CGMP för råvaror", ICH Q7A. Hösten 1999 nådde Europeiska unionen och USA ett CGMP -ömsesidigt erkännandeavtal för råvaror. Efter att avtalet trädde i kraft, enades båda parter om att erkänna varandras CGMP -certifieringsresultat i handelsprocessen för råvaror. För API -företag är CGMP -förordningar faktiskt det specifika innehållet i ICH Q7A.

 

Skillnaden mellan CGMP och GMP

CGMP är en GMP -standard som implementeras av länder som USA, Europa och Japan, även känd som "International GMP Standard". CGMP -standarder motsvarar inte GMP -standarderna som implementeras i Kina.

Genomförandet av GMP -förordningar i Kina är en uppsättning GMP -förordningar som är tillämpliga på utvecklingsländer som utformas av WHO, med en särskild tonvikt på kraven för produktionshårdvara som produktionsutrustning.

CGMP som implementeras i länder som USA, Europa och Japan fokuserar på produktion av programvara, till exempel att reglera operatörernas handlingar och hur man hanterar oväntade händelser i produktionsprocessen.

(1) Jämförelse av certifieringsspecifikationskataloger. För de tre elementen i läkemedelsproduktionsprocessen är hårdvarusystem, programvarusystem och personal - CGMP i USA enklare och har färre kapitel än GMP i Kina. Det finns emellertid betydande skillnader i de inneboende kraven för dessa tre element. Kinas GMP har fler krav på hårdvara, medan USA: s CGMP har fler krav för programvara och personal. Detta beror på att produktionskvaliteten för läkemedel i grunden beror på operatörens verksamhet, så personalens roll i GMP -ledningen i USA är viktigare än för fabriksutrustning.

(2) Jämförelse av jobbkvalifikationer. I Kinas GMP finns det detaljerade föreskrifter om personalens kvalifikationer (utbildningsnivå), men det finns få begränsningar för personalens ansvar; I CGMP -systemet i USA är kvalifikationerna (utbildningsnivå) kortfattade och tydliga, medan personalens ansvar är strikt detaljerade. Detta ansvarssystem säkerställer till stor del produktionskvaliteten på läkemedel.

(3) Jämförelse av provsamling och inspektion. Kinas GMP föreskriver endast nödvändiga inspektionsförfaranden, medan CGMP i USA specificerar alla inspektionssteg och metoder i detalj, minimerar förvirring och förorening av läkemedel i olika stadier, särskilt i råmaterialstadiet och ger försäkring för att förbättra läkemedelskvaliteten från källan.

 

Svårigheter att implementera CGMP

GMP -omvandlingen av kinesiska läkemedelsföretag har varit relativt smidig. Det finns emellertid fortfarande utmaningar när det gäller att implementera CGMP, främst återspeglas i äktheten av detaljer och processer.

Till exempel vill ett läkemedelsföretag i Europa komma in på den amerikanska marknaden med ett lovande råmaterialläkemedel och överlämnar en certifierad produkt till USA: s FDA. Tidigare, under råmaterialsyntesprocessen, fanns det en noggrannhetsavvikelse i en av de två temperaturmätarna i reaktionstanken. Även om operatören hade behandlat och begärt instruktioner, registrerade de det inte i detalj i produktionsbatchposterna. Efter att produkten producerades kontrollerade kvalitetsinspektörer endast för kända föroreningar under kromatografisk analys och inga problem hittades. Därför utfärdades en kvalificerad inspektionsrapport. Under inspektionen fann FDA -tjänstemän att termometerns noggrannhet inte uppfyllde kraven, men inga motsvarande poster hittades i produktionsbatchposterna. Under verifieringen av kvalitetsinspektionsrapporten konstaterades att kromatografisk analys inte genomfördes enligt den erforderliga tiden. Alla dessa kränkningar av CGMP kan inte undgå censurerna, och detta läkemedel misslyckades i slutändan med att komma in på den amerikanska marknaden.

FDA har fastställt att dess underlåtenhet att följa CGMP -föreskrifter skulle skada amerikanska konsumenternas hälsa. Om det finns en avvikelse i noggrannhet enligt CGMP -krav, bör ytterligare utredning ordnas, inklusive att kontrollera de möjliga resultaten av temperaturavvikelse från noggrannhet och registrera avvikelsen från processbeskrivningen. Alla inspektioner av läkemedel är endast för kända föroreningar och kända ogynnsamma ämnen, och för okända skadliga eller oberoende komponenter kan de inte upptäckas omfattande genom befintliga metoder.

När vi utvärderar kvaliteten på ett läkemedel använder vi ofta kriterierna för kvalitetskontroll för att avgöra om läkemedlet är kvalificerat eller baserat på produktens effektivitet och utseende. I CGMP är emellertid begreppet kvalitet en beteendemässig norm som körs genom hela produktionsprocessen. Ett fullt kvalificerat läkemedel kanske inte nödvändigtvis uppfyller kraven i CGMP, eftersom det finns en möjlighet till avvikelse i dess process. Om det inte finns strikta lagkrav för hela processen kan potentiella faror inte upptäckas genom kvalitetsrapporter. Det är därför CGMP -exekvering inte är så enkelt som det.